Introducción

El hipotiroidismo constituye una de las alteraciones endocrinas más frecuentes a nivel mundial, con una prevalencia estimada de 4,6%, de los cuales un 0,3% corresponde a hipotiroidismo clínico y un 4,3% a hipotiroidismo subclínico1,2. Esta condición afecta principalmente a mujeres, con una relación aproximada de 5:1 respecto a los hombres3,4,5. Sin embargo, en Chile la situación es particularmente preocupante: la Encuesta Nacional de Salud (ENS) 2016–2017 reportó niveles elevados de TSH en un 18,6% de la población, hipotiroidismo clínico en un 2,2% y un 2,7% bajo tratamiento, cifras que superan ampliamente las estimaciones internacionales (Ministerio de Salud, Chile. Encuesta Nacional de Salud 2016-2017. Santiago: MINSAL; 2019). En Chile, la relación mujer: hombre es menor que la descrita globalmente, alcanzando casi 1:1 en hipotiroidismo subclínico y 1,5:1 en hipotiroidismo clínico, lo que sugiere la influencia de factores ambientales y conductuales en esta distribución (ENS 2010, 2017). Otras posibles hipótesis que intentan explicar esta alta prevalencia incluyen historia de exceso de yodación crónica6, elevada prevalencia de obesidad7 y exposición a disruptores endocrinos tales como plaguicidas. Estos compuestos han demostrado interferir con la síntesis, transporte y metabolismo de las hormonas tiroideas, afectando el eje hipotálamo-hipófisis-tiroides8,9,10.

Evidencias internacionales han demostrado que otras sustancias como ftalatos, bifenilos policlorados pueden interferir con la síntesis de hormonas tiroideas, alterando así el equilibrio hormonal y contribuyendo a disfunciones tiroideas11. Especialmente sensible para Chile es el uso de pesticidas y herbicidas en la agricultura, los que se han asociado con efectos endocrinos adversos12. En la población expuesta a exposición crónica puede exacerbar condiciones preexistentes, el riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes como la tiroiditis de Hashimoto, entre otros, lo que subraya la necesidad de regularización más estricta y de programas de control sobre los riesgos asociados prevenibles por acciones de salud pública13. Un grupo son los trabajadores agrícolas, quienes, al estar en contacto constante con estos productos, enfrentan un mayor riesgo de sufrir alteraciones en su salud10,14,15,16. Es fundamental llevar a cabo estudios que permitan establecer y priorizar estos riesgos para implementar medidas de protección adecuadas y fomentar prácticas agrícolas sostenibles que minimicen el uso de sustancias tóxicas en mundo agrícola17.

Los mecanismos propuestos para explicar el impacto de los plaguicidas sobre la función tiroidea incluyen la inhibición de la captación de yodo, la alteración en la unión de hormonas tiroideas a sus transportadores, la inducción de glucuroniltransferasa hepática que aceleran su excreción y la modificación en la expresión de deiodasas y receptores tiroideos18,19,20. Una revisión sistemática reciente, evidenció que la exposición a insecticidas organoclorados se asocia con un mayor riesgo de hipotiroidismo, con chande de riesgo ajustada (aOR) de 1,23 (IC95%: 1,14–1,33). En este estudio se establecieron pruebas Cochran Q e I² para evaluar la heterogeneidad entre los estudios seleccionados, asegurando la robustez de los hallazgos21. No obstante, en Chile no existen estudios que evalúen esta relación en poblaciones expuestas a plaguicidas.

En este contexto, la Cohorte del Maule (MAUCO) establecida en la región del Maule, ofrece una oportunidad única para abordar esta problemática, ya que es el primer estudio poblacional con más de 9.500 participantes entre 38 y 74 años, en la Región del Maule, Chile. Cada participante tuvo evaluaciones clínicas y bioquímicas, junto a la aplicación de diversos cuestionarios, complementado con la formación de un biobanco para análisis moleculares y exposómicos asociados a enfermedades crónicas22. El objetivo de este estudio fue establecer la prevalencia de hipotiroidismo entre trabajadores agrícolas comparado con trabajadores no agrícolas, (ambos con diferente reporte de exposición a plaguicidas), reclutados entre los trabajadores de la Región del Maule; se explora también el rol de la obesidad.

Materiales y Métodos

Diseño: Estudio transversal diseñado a partir de una base de datos conformada de trabajadores provenientes de la cohorte MAUCO y que fueron evaluados respecto a su salud renal el año 2023-2025. Los procedimientos respetaron normas éticas concordantes con la Declaración de Helsinki (actualizada en 2008), Este proyecto tuvo 2 revisiones de ética: i) enfocado en Proyecto SOCHED 2024-01 CEC-PUC-ID 240826007 y ii) el estudio especifico Fondecyt Regular sobre enfermedad renal #1221680, CEC-PUC-ID 210615003 que consideraba el uso de sus muestras recolectadas en estudios complementarios a la enfermedad renal en trabajadores de MAUCO. Se comparó la prevalencia de hipotiroidismo entre dos grupos de trabajadores: uno de agricultores con reporte de años de uso de plaguicidas en su trabajo agrícola, (expuestos) y de trabajadores no agrícolas, sin reporte de años de uso de plaguicidas en su trabajo.

Población y muestra: A partir de un listado de trabajadores del estudio renal anidado en MAUCO se seleccionaron 299 participantes masculinos que reportaron haber trabajado en diversas actividades, entre ellos agricultores o bien otras actividades en su historia laboral. Criterios de inclusión: ser hombres participantes del estudio de salud renal, tener menos de 65 años al momento de la toma de muestra de sangre, tener historial laboral completa, disponer de alícuotas de suero en el biobanco. Se excluyeron individuos con diagnóstico previo de hipotiroidismo.

Para establecer los outcomes de interés, se seleccionaron alícuotas de suero del estudio Fondecyt #1221680, mantenidas en el Biobanco de la Escuela de Medicina (USAIN) a -80 °C, desde su recolección en terreno y se analizaron en el laboratorio central de la Red Salud Christus UC, en Santiago. La selección y trazabilidad de estas alícuotas se realizó mediante un sistema de pareamiento que garantiza la confidencialidad de los participantes y la protección de sus datos personales. De esta manera que la información personal de cada participante se asoció a un ID numérico que actúa como identificador único dentro del estudio, no vinculado a datos personales directos. Para ello se utilizó Formulario de Pareamiento elaborado en la plataforma REDCap; también se contó con un respaldo en formato físico, con acceso limitado al grupo de investigadores, para asegurar la verificación y corrección controlada de la información, en caso de ser necesario. Este es el único instrumento que permite establecer y mantener la correspondencia entre el participante y las muestras biológicas derivadas de él, y su acceso se encuentra estrictamente restringido, de acuerdo con los procedimientos de seguridad y gobernanza de datos establecidos en el proyecto de investigación MAUCO22.

En cada alícuota se midieron TSH, T4 libre y anticuerpos anti-TPO mediante inmunoensayos electroquimioluminiscentes (Cobas, Roche) y quimioluminiscentes (Architect i, Abbott).

Diversos factores asociados a la exposición y otras covariables de interés se obtuvieron de cuestionarios validados previamente en MAUCO. Respecto al trabajo agrícola y la exposición a plaguicidas en el trabajo, se exploraron ocupación actual y pasada en la agricultura, tipo de cultivo, tarea realizada, actividad de la empresa (historia laboral de cada participante). Para aquellos que reportaron haber trabajado aplicando o manipulando plaguicidas en cualquiera de sus trabajos por más de 6 meses, se les consultó edad de inicio y término de cada puesto de trabajo, uso de plaguicidas, años acumulados utilizando plaguicidas y uso de elementos de protección personal24.

Análisis estadístico: Las variables cuantitativas se resumieron como media desviación estándar, mientras que las variables categóricas se presentaron como recuentos y porcentajes. La comparación entre grupos se realizó mediante la prueba t de Student para variables cuantitativas y la prueba Chi cuadrado para variables categóricas. Se estableció un nivel de significancia estadística de 5%. El análisis estadístico se llevó a cabo utilizando el software RStudio versión 2025.09.2+418.

Para estimar la prevalencia de las distintas alteraciones tiroideas, se aplicó un algoritmo diagnóstico basado en los puntos de corte del laboratorio UC Christus. A partir de esta clasificación, se definieron recomendaciones específicas para cada participante, en el marco de la investigación epidemiológica desarrollada.

La entrega de resultados fue realizada por un equipo de salud capacitado en el marco del estudio MAUCO, entregando un mensaje educativo a los participantes y la entrega de un informe de resultados que incluye los valores de sus hormonas tiroideas, los rangos de referencias del laboratorio y las recomendaciones caso a caso. Si bien la recolección de la muestra se realizó dos años previos a los análisis y a la entrega de resultados, la entrega se realizó dando prioridad a aquellos participantes con resultados alterados.

Resultados

Características de la población: Se analizaron 299 hombres de la Región del Maule, de los cuales 203 fueron reportaron ser trabajadores agrícolas en su vida “con alta exposición a plaguicidas” y 96 trabajadores fueron agrícolas clasificados como “sin exposición a plaguicidas”. El grupo mostró una edad promedio de 53,5 años con una desviación estándar de 5,6 años, sin diferencias significativas entre grupos. Ambos grupos no presentaron diferencias significativas para el IMC con una media de 30,3 ± 4,9 kg/m² (DE), ni prevalencia de tabaquismo ni consumo de alcohol. Tampoco se observaron diferencias significativas entre los niveles de TSH, T4 libre ni anti-TPO de ambos grupos (Tabla 1).

Prevalencia de hipotiroidismo en los hombres de Molina, región del Maule, Chile: La prevalencia global de disfunción tiroidea fue 10,4% (3,7% hipotiroidismo primario, 6,7% subclínico). Aunque el grupo de no expuestos mostró una tendencia a una mayor prevalencia (4,2% primario y 8,3% subclínico) en comparación con los expuestos (3,4% primario y 5,9% subclínico), estas diferencias no fueron estadísticamente significativas (Tabla 2).

Al estratificar por IMC (> 30 vs. ≤ 30 Kg/m2), no se observaron diferencias significativas en el promedio en la edad promedio ni el tabaquismo. Sin embargo, el consumo de alcohol fue significativamente mayor en el grupo con obesidad (p=0.03). Además, los hombres con IMC 30Kg/ m2 presentaron niveles de T4 libre significativamente más bajos (p<0,05) y niveles promedio de anticuerpos anti -TPO significativamente más altos (p=0.03) en comparación con el grupo con IMC ≤ 30 (Tabla 3).

Encontramos una mayor prevalencia de alteraciones en individuos con IMC >30, lo que coincide con la evidencia que vincula obesidad y disfunción tiroidea (Tabla 4).

Table 1. Caracterización de los trabajadores hombres evaluados (n=300) de la Región del Maule.

Table 2. Prevalencia de hipotiroidismo en hombres, Región del Maule.

Table 3. Influencia de IMC en los valores de hormona tiroideas, sexo masculino.

Table 4. Influencia de IMC en la prevalencia de hipotiroidismo en hombres, Región del Maule.

Discusión

Los resultados de este estudio muestran que, basado en la clasificación laboral, no existen diferencias estadísticamente significativas en los parámetros tiroideos entre trabajadores agrícolas y no agrícolas en esta submuestra de hombres del Maule. Sin embargo, el hallazgo más relevante es la alta prevalencia global de disfunción tiroidea (10,4%) observada en este grupo exclusivamente masculino. Si bien esta cifra es inferior al 28,4% reportado por la Encuesta Nacional de Salud (ENS) 2017 para la zona del Maule23, esa diferencia es esperable dado que la cifra de la ENS incluye a mujeres, quienes presentan tasas históricamente mayores de patología tiroidea25,26. No obstante, un 10,4% en población masculina activa es una cifra de alerta que supera las estimaciones habituales para hombres, sugiriendo la presencia de factores ambientales locales que afectan a toda la población, independientemente de su ocupación específica. Los resultados muestran que no existen diferencias estadísticamente significativas entre exposición ocupacional a plaguicidas establecida según el trabajo agrícola o no y parámetros tiroideos evaluados en hombres de la Región del Maule.

La ausencia de diferencias significativas entre los grupos “expuestos” (agrícolas) y “no expuestos” (no agrícolas) podría explicarse por la exposición de fondo en una zona de intensa actividad agroindustrial. Es posible que los trabajadores “no agrícolas” que residen en la misma comuna estén expuestos ambientalmente (vía agua potable o vía aérea) a niveles de disruptores suficientes para “enmascarar” las diferencias con el grupo ocupacional, comportándose como una exposición de fondo generalizada, tal como lo sugieren estudios previos en la región23. Además, la clasificación basada en auto-reporte y la falta de biomarcadores específicos en esta etapa del estudio limitan la capacidad de detectar gradientes de dosis-respuesta.

Por otro lado, nuestros datos confirman el rol de la obesidad como un factor asociado a la alteración tiroidea. Al estratificar por estado nutricional, los trabajadores con obesidad (IMC >30) presentaron niveles de T4 libre significativamente más bajos y títulos de anticuerpos anti- TPO más elevados que aquellos con normo peso, además de un mayor consumo de alcohol. Esto es consistente con la literatura que vincula el exceso de adiposidad con alteraciones en el eje tiroideo y autoinmunidad7,11.

Conclusión

Aunque la ocupación agrícola per se no explicó las diferencias en esta muestra, la alta prevalencia detectada en hombres y la asociación con la obesidad subrayan la necesidad de mantener una vigilancia epidemiológica en esta población. Se requieren futuros estudios longitudinales que incorporen mediciones cuantitativas de plaguicidas para dilucidar si la exposición ambiental generalizada está impulsando estas cifras.

Agradecimientos

A los participantes de la cohorte MAUCO y al equipo de investigación.

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